doi: 10.56294/hl2024.503
revisión
Adverse events associated with the use of insulins glulisine, aspart and glargine: a literature review
Eventos adversos asociados al uso de insulinas glulisina, aspart y glargina: una revisión bibliográfica
Alexandra Meneses-Torres1, Melissa Inés Mosquera-Soto2, Ana Karina Niampira-Piedrahita3, Marcela Ceballos-Amaya3
1Programa Regencia de Farmacia de la Universidad Santiago de Cali. Colombia.
2Multilatina Tecnoquímicas, Cali. Colombia.
3Universidad Santiago de Cali. Colombia.
Citar como: Meneses-Torres A, Mosquera-Soto MI, Niampira-Piedrahita AK, Ceballos-Amaya M. Adverse events associated with the use of insulins glulisine, aspart and glargine: a literature review. Health Leadership and Quality of Life. 2024; 3:.503. https://doi.org/10.56294/hl2024.503
Enviado: 20-03-2024 Revisado: 09-08-2024 Aceptado: 13-12-2024 Publicado: 14-12-2024
Editor: PhD.
Prof.
Neela Satheesh 
ABSTRACT
The objective of this article was to identify adverse events that are generated as a result of the use of insulins Aspart, Glargine and Glulisine in patients with type 2 diabetes mellitus. For this purpose, an exhaustive bibliographic review was carried out in the Scopus and PubMed databases. Inclusion criteria were applied that limited the selection to open access controlled clinical trials that addressed the safety of the aforementioned insulins, excluding those articles that did not contain relevant information. 22 scientific articles were selected that were located in a total of 13 journals. 11 documents dealt with the topic of Insulin Glargine, 7 on Aspart and 4 on Glulisine. The year where most articles were found was 2019 (5). In total, 14 types of adverse events were identified, with hypoglycemia being the most representative with 39 cases and the event with the highest incidence of up to 62 %. It is concluded that insulins, glargine, glulisine and aspart present a variety of adverse reactions, with hypoglycemic events being the most prevalent, especially with insulin aspart (0,006 % - 62 %). Other common effects include nausea, diarrhea and vomiting, with a higher incidence in treatments with glargine and aspartate.
Keywords: Health; Cardiovascular Disease; Blindness; Patient.
RESUMEN
El objetivo de este artículo fue identificar los eventos adversos que se generan a raíz del uso de las insulinas Aspart, Glargina y Glulisina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Para tal fin, se realizó una revisión bibliográfica exhaustiva en las bases de datos Scopus y PubMed, Se aplicaron criterios de inclusión que limitaron la selección a ensayos clínicos controlados de acceso abierto que abordaran la seguridad de las insulinas mencionadas, excluyendo aquellos artículos que no contenían información relevante. Se seleccionaron 22 artículos científico que se ubicaron en un total de 13 revistas. 11 documentos trataban el tema de la Insulina Glargina, 7 de Aspart y 4 de Glulisina. El año donde más se encontraron artículo fue 2019. En total se identificaron 14 tipos de eventos adversos, siendo la hipoglucemia la más representativa con 39 casos y el evento con mayor incidencia de hasta 62 %. Se concluye que las insulinas, glargina, glulisina y aspart presentan una variedad de reacciones adversas, siendo los eventos hipoglucémicos los más prevalentes, especialmente en la insulina aspartato (0,006 % - 62 %). Otros efectos comunes incluyen náuseas, diarrea y vómitos, con una mayor incidencia en los tratamientos con glargina y aspartato.
Palabras clave: Salud; Enfermedad Cardiovascular; Ceguera; Paciente.
INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus es una crisis de salud global en rápido crecimiento, con 537 millones de personas afectadas en 2021 y proyecciones de 783 millones para 2045.(1) Para el 2021, la diabetes mellitus fue la octava causa de muerte en el mundo, afectando principalmente países de ingresos medios.(2) Se caracteriza por niveles elevados de glucosa en sangre debido a la insuficiencia de insulina o a la resistencia a la insulina.
En el tratamiento de la diabetes, la insulina inyectada desempeña un papel crucial al suplir la deficiencia de la insulina producida naturalmente en el cuerpo. La administración exógena de insulina permite que las células absorban y utilicen la glucosa como fuente de energía, ayudando a controlar los niveles de glucosa en sangre y previniendo la hiperglucemia. Este control glicémico es fundamental para evitar las complicaciones asociadas con la diabetes, como el daño al sistema nervioso, los ojos y los riñones. Además, el tratamiento con insulina previene la utilización excesiva de grasas como fuente de energía, reduciendo así el riesgo de desarrollar cetoacidosis, una condición grave derivada de la acumulación de cetonas en la sangre.(3)
Las insulinas se utilizan en el tratamiento de todos los casos de diabetes tipo 1 y en situaciones específicas de diabetes tipo 2, como cuando los medicamentos orales fallan, hay hiperglucemia no controlada, o se necesita manejo durante condiciones de estrés y complicaciones metabólicas agudas. Los análogos de insulina consisten en insulinas ultracortas como lispro, aspart y glulisina, e insulinas ultralargas como glargina, detemir y degludec.(4)
Aunque el tratamiento de la diabetes con insulina es esencial para muchos pacientes, presenta varias limitaciones importantes. Uno de los principales riesgos es la hipoglucemia iatrogénica, una disminución peligrosa de los niveles de glucosa en sangre que puede ser potencialmente mortal.(5) Además, el control glucémico y metabólico que ofrece la insulina no siempre es óptimo. Igualmente, el uso prolongado de insulina está asociado con diversos efectos adversos, como la lipodistrofia, resistencia a la insulina, urticaria, angioedema, hinchazón, eritema, escozor en el sitio de inyección y edema,(4) lo que puede limitar su eficacia y tolerabilidad a largo plazo.
Dado que los pacientes con diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2 avanzada dependen de la insulina exógena de por vida, y considerando que, a pesar de los avances en los tratamientos, aún persisten complicaciones graves como la hipoglucemia y su elevada morbilidad y mortalidad, es fundamental evaluar continuamente los efectos adversos asociados con los análogos de insulinas. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue identificar los eventos adversos que se generan a raíz del uso de las insulinas Aspart, Glargina y Glulisina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
MÉTODO
Se realizó una búsqueda en las bases de datos Scopus y PubMed utilizando las palabras clave “insulin glargine”, “insulin glulisine”, “insulin aspart”, “adverse events” e “insulin safety”. Tras eliminar los duplicados, se aplicaron los criterios de inclusión, seleccionando artículos de tipo ensayo clínico controlado y de acceso abierto que abordaran la seguridad de estas insulinas en paciente con diabetes tipo 2. Finalmente, se excluyeron los artículos que no contenían la información pertinente, quedando un total de 22 artículos incluidos en la investigación.
La recolección de datos en este estudio se llevó a cabo mediante la recopilación de las frecuencias absolutas de cada evento adverso notificado en los ensayos clínicos aleatorizados (ECA). De manera similar, las incidencias y prevalencias reportadas en estos ECA fueron sistemáticamente recogidas y convertidas en rangos, seleccionando los valores mínimos y máximos observados en todos los estudios analizados. Para el tratamiento de los datos se utilizó estadística descriptiva.
RESULTADOS
Datos bibliométricos de los artículos analizados
Figura 1. Distribución de los Artículos Publicados por Año para Cada Tipo de Insulina
Como se observa en la figura 1, la mayoría de los artículos encontrados sobre la insulina aspártica se concentraron en el periodo 2008-2009. De manera similar, las publicaciones sobre la insulina glargina alcanzaron su mayor número en el año 2019. En cuanto a la insulina glulisina, los artículos se distribuyeron de manera más uniforme a lo largo de todo el periodo de estudio.
Figura 2. Distribución del Índice H de las Revistas Involucradas en la Revisión
Se identificaron un total de 13 revistas en las que se publicaron los artículos seleccionados (figura 2), de las cuales la mayoría presentan un índice H superior a 20. Esto implica que las publicaciones analizadas provienen de fuentes con un alto impacto y visibilidad en la comunidad científica, lo que garantiza que los estudios incluidos han sido revisados con rigor y han alcanzado una relevancia considerable en sus respectivos campos.
Perfil de pacientes diabéticos con eventos adversos por insulina Glargina, Aspart y Glulisina
El análisis de la variable población permitió determinar que, en los 19 artículos estudiados, la población objeto de los estudios abarcó un total de 43 622 participantes, distribuidos de la siguiente manera. En los estudios relacionados con la insulina aspart, se emplearon 29 194 individuos (66,9 %). Para los estudios sobre insulina glargina, la cifra ascendió a 13 566 participantes (31,1 %), con un desglose de 579 mujeres y 713 hombres.
En el caso de la insulina glulisina, la participación fue la más baja, con solo 862 individuos, equivalentes al 2 %, identificándose a 302 mujeres y 345 hombres. Este análisis también reveló que los ensayos clínicos se llevaron a cabo en personas mayores de 18 años, con un rango de edad que se extendió hasta un máximo de 80 años. Sin embargo, es importante señalar que no todos los textos analizados discriminaron la población participante, lo que resultó en un vacío en la información y limita la capacidad de realizar comparaciones más exhaustivas entre los grupos de insulina.
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Tabla 1. Características sociodemográficas |
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|
Insulina |
Población |
Mujeres |
Hombres |
Edades |
|
Glargina |
47 |
18 |
29 |
58,1 ± 10,1 |
|
534 |
- |
- |
65 - 69 |
|
|
104 |
61 |
43 |
58,6 ± 10,1 |
|
|
54,7 ± 9,4 |
||||
|
1 906 |
- |
- |
- |
|
|
30 |
12 |
18 |
67,3 ± 11,1 |
|
|
597 |
- |
597 |
48,4 ± 14,8 |
|
|
47,8 ± 15,4 |
||||
|
1,600 |
- |
- |
18 |
|
|
7,637 |
- |
- |
50-64 |
|
|
65-74 |
||||
|
75 |
||||
|
597 |
- |
- |
- |
|
|
514 |
488 |
26 |
59-60 |
|
|
Subtotal |
13 566 |
579 |
713 |
- |
|
Aspart |
600 |
- |
- |
- |
|
372 |
- |
- |
18 - 80 |
|
|
11 660 |
- |
- |
- |
|
|
15 241 |
- |
- |
40-65 |
|
|
1 321 |
- |
- |
- |
|
|
Subtotal |
29 194 |
- |
- |
- |
|
Glulisina |
86 |
40 |
46 |
40-70 |
|
363 |
167 |
196 |
65-75 |
|
|
198 |
95 |
103 |
64-74 |
|
|
215 |
- |
- |
65-75 |
|
|
Subtotal |
862 |
302 |
345 |
- |
|
Total |
43 622 |
881 |
1 058 |
- |
Análisis de los eventos adversos relacionados con el uso de insulinas específicas en personas diabéticas
Figura 3. Frecuencia de los Eventos Adversos Relacionados con el Uso de Insulinas Específicas en Personas Diabéticas
En el análisis de los eventos adversos reportados, se identificaron los siguientes resultados: los eventos hipoglucémicos fueron los más frecuentes, representando el 53,6 % de los casos, con un total de 37 incidentes, se registraron 5 casos de muerte y de náuseas, cada uno representando el 7,2 % y 4 episodios de vómito, equivalentes al 5,8 %; además, se documentaron 3 casos de cambios en el peso corporal, reacciones alérgicas sistémicas y diarrea, cada uno con un 4,3 %. Los demás eventos estuvieron por debajo del 3 %. Estos datos destacan la importancia de un monitoreo continuo y la implementación de medidas adecuadas para mitigar estos eventos adversos.
Los resultados obtenidos sobre los eventos adversos y sus respectivos intervalos de incidencia/prevalencia se presentan a continuación. Para el accidente cerebrovascular, cambios en el peso corporal, infección del tracto respiratorio superior, muerte y síntomas de hipersensibilidad local no se registraron datos cuantitativos. En cuanto a la diarrea, se reportó una incidencia del 5,9 %. Los eventos hipoglucémicos mostraron un amplio rango de incidencia de 0,006 % a 61,49 %, mientras que la hemoglobina glucosilada reducida se asoció con una prevalencia del 0,05 %. Las náuseas presentaron un intervalo de 1,8 % a 10 %, y el vómito tuvo una incidencia del 4,6 %.
En los datos desglosados por principios activos, en el caso de Aspart, los eventos hipoglucémicos oscilaron entre 0,006 % y 5,99 %, con un notable aumento en la incidencia del vómito, que estuvo en 29,88 %. Para Glargina, la diarrea se mantuvo en 5,9 %, las náuseas variaron de 1,8 % a 10,5 %, y el vómito fue reportado en un 5,78 %, mientras que las reacciones alérgicas sistémicas alcanzaron un 0,12 %. Finalmente, para Glulisina, los eventos hipoglucémicos mostraron un rango de incidencia de 0,8 % a 32,5 %. Estos resultados destacan la variabilidad en la incidencia de eventos adversos asociados a los diferentes principios activos, subrayando la necesidad de una vigilancia continua en el uso de estos medicamentos.
|
Tabla 2. Intervalo de incidencia / prevalencia para los eventos adversos asociados a insulinas |
|
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Insulinas en general |
|
|
Eventos adversos |
Intervalo de incidencia/prevalencia |
|
Accidente cerebrovascular |
- |
|
Cambios en el peso corporal |
- |
|
Diarrea |
5,9 % |
|
Dolor de cabeza |
- |
|
Eventos hipoglucémicos |
0,006 % – 61,49 % |
|
Hemoglobina glucosilada reducida |
0,05 % |
|
Infección del tracto respiratorio superior |
- |
|
Muerte |
- |
|
Nauseas |
1,8 % - 10 % |
|
Peso corporal reducido |
- |
|
Reacciones alérgicas sistémicas |
0,12 % |
|
Síntoma de hipersensibilidad local |
- |
|
Trastornos cardiacos |
- |
|
Vomito |
4,6 % |
|
Asparta |
|
|
Eventos hipoglucémicos |
0,006 % - 5,99 % |
|
Vomito |
29,88 % |
|
Hipersensibilidad local |
0,07 % |
|
Peso corporal reducido |
0,05 % |
|
Glargina |
|
|
Diarrea |
5,9 % |
|
Nauseas |
1,8 % - 10,5 % |
|
Vomito |
5,78 % |
|
Reacciones alérgicas sistémicas |
0,12 % |
|
Glulisina |
|
|
Eventos hipoglucémicos |
0,8 % - 32,5 % |
DISCUSIÓN
Los resultados obtenidos muestran una variedad de reacciones adversas asociadas con el uso de insulinas glargina, glulisina y aspartato, apuntando a responder el objetivo general del estudio: identificar dichas reacciones. Los eventos hipoglucémicos destacan como los efectos más prevalentes, especialmente en las insulinas glulisina (0,8 % - 32,5 %) y aspartato (0,006 % - 5,99 %), mientras que la diarrea (5,9 %) y las náuseas (1,8 % - 10,5 %) también son comunes en pacientes tratados con insulina glargina.(6,7,8)
Los vómitos alcanzan una prevalencia del 29,88 % en el caso de la insulina aspartato y del 5,78 % con glargina. Asimismo, las reacciones alérgicas sistémicas, aunque menos comunes (0,12 %), fueron observadas en el uso de insulina glargina. Por lo tanto, los resultados muestran que, si bien algunas reacciones adversas son poco frecuentes, los eventos hipoglucémicos y los síntomas gastrointestinales son los más notables entre las insulinas evaluadas.(9)
La insulina glargina se ha asociado con eventos adversos gastrointestinales, como náuseas, diarrea y vómitos, lo cual podría estar relacionado con varios factores fisiológicos. Uno de los posibles mecanismos subyacentes es la interacción de la insulina con el sistema nervioso autónomo, lo que puede afectar la motilidad gastrointestinal y provocar estos síntomas. Además, la insulina puede influir en los niveles de glucosa de forma abrupta, desencadenando respuestas del sistema digestivo como reflejo del control glucémico. Otros estudios también han relacionado a la glargina con menos eventos hipoglucémicos en comparación con las insulinas de acción corta.(10)
Las insulinas de acción corta, como la insulina aspart y la insulina glulisina, se han relacionado principalmente con eventos hipoglucémicos, lo que puede explicarse por su rápida absorción y efecto inmediato en la reducción de los niveles de glucosa en sangre. Estas insulinas están diseñadas para actuar rápidamente después de las comidas, lo que las hace eficaces para controlar los picos de glucosa posprandial. Sin embargo, si la ingesta de carbohidratos no se ajusta correctamente o si se administran en exceso, pueden inducir una rápida caída de los niveles de glucosa, llevando a hipoglucemias.
Además, su corta duración de acción significa que el cuerpo no tiene un suministro constante de insulina para contrarrestar fluctuaciones moderadas de glucosa, lo que puede resultar en hipoglucemias cuando no hay suficientes reservas de glucosa circulante. En comparación con las insulinas de acción prolongada, que proporcionan un nivel más estable de insulina basal, las de acción corta tienen una ventana más estrecha para gestionar adecuadamente el equilibrio glucémico, lo que aumenta el riesgo de episodios hipoglucémicos en pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2.
Las implicaciones teóricas de este artículo desde el ámbito clínico resaltan la importancia de un manejo individualizado en el tratamiento con insulinas, considerando las características farmacocinéticas de cada tipo de insulina y su perfil de seguridad. Los hallazgos sobre los eventos adversos asociados, como la hipoglucemia en insulinas de acción rápida (aspart y glulisina) y los efectos gastrointestinales en insulinas de acción prolongada (glargina), subrayan la necesidad de un monitoreo cuidadoso para minimizar riesgos. Clínicamente, esto sugiere que la selección de la insulina debe basarse no solo en los objetivos glucémicos, sino también en la tolerancia del paciente a los posibles efectos secundarios, su perfil metabólico y la presencia de comorbilidades. Este enfoque podría optimizar los resultados del tratamiento, mejorando tanto el control glucémico como la calidad de vida del paciente, al tiempo que se reducen las complicaciones asociadas con el tratamiento insulínico.
Una de las principales limitaciones de este estudio de revisión bibliográfica es el tamaño reducido de la muestra, ya que solo se incluyeron 22 artículos. Esto puede limitar la representatividad y la generalización de los hallazgos, dado que la literatura disponible podría no abarcar completamente la diversidad de estudios y poblaciones relevantes. Además, la exclusión de estudios no accesibles de forma abierta o aquellos que no cumplían con criterios específicos podría haber dejado fuera información valiosa que podría haber enriquecido el análisis.
CONCLUSIONES
Este estudio proporciona una visión valiosa sobre los eventos adversos asociados con las insulinas glargina, aspart y glulisina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Los hallazgos indican que, si bien la insulina glargina se relaciona con eventos gastrointestinales, las insulinas de acción corta, como aspart y glulisina, presentan un mayor riesgo de hipoglucemia. Estas diferencias subrayan la necesidad de un enfoque individualizado en el tratamiento insulínico, considerando las características y necesidades específicas de cada paciente. Sin embargo, las limitaciones del estudio, como el tamaño reducido de la muestra y la exclusión de literatura potencialmente relevante, destacan la importancia de continuar investigando para mejorar la seguridad y eficacia de las terapias insulínicas en la diabetes.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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FINANCIACIÓN
Ninguna.
CONFLICTOS DE INTERESES
Ninguno.
CONTRIBUCIÓN DE AUTORÍA
Conceptualización: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Curación de datos: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Análisis formal: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Investigación: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Metodología: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Administración del proyecto: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Recursos: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Software: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Supervisión: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Validación: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Visualización: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Redacción-borrador original: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.
Redacción – revisión y edición: Alexandra Meneses-Torres, Melissa Inés Mosquera-Soto, Ana Karina Niampira-Piedrahita, Marcela Ceballos-Amaya.